Imunogeničnost agregata terapeutskih proteina
In: Medicina Fluminensis : Medicina Fluminensis; ISSN 1847-6864 (Print); ISSN 1848-820X (Online); Volume 45; Issue 3; (2009)
Online
Elektronische Ressource
S obzirom na to da ima brojne nepoželjne učinke koji uključuju smanjenje akti vnosti , promijenjeno vrijeme poluživota u organizmu te povećanu imunogeničnost, agregacija proteina predstavlja značajan problem kod administracije biofarmaceuti ka. Čimbenici koji uzrokuju agregaciju proteina mogu biti strukturne karakteristi ke proteina (interni čimbenici) ili okolišni uvjeti (eksterni čimbenici). Proteinska agregacija jedan je od najviše proučavanih faktora imunogeničnosti terapeutskih proteina, ali usprkos tome do danas nije u potpunosti razjašnjen mehanizam kojim agregati terapeutskih proteina izazivaju imuni odgovor. Pokazano je, međuti m, kako ključnu ulogu u stvaranju imunološkog odgovora ima multi merno predočavanje anti gena, kao i njegove konformacijske promjene. Kako bi se osigurao razvoj sigurnog i efi kasnog proteinskog terapeuti ka u smislu nepoželjnih čimbenika koje izaziva proteinska agregacija, potrebno je osigurati analiti čke metode za karakterizaciju i kvanti fi kaciju agregata. Kvanti fi kacija agregata je nerijetko iznimno zahtjevna, što je povezano s činjenicom da se agregati mogu pojavljivati u mnogim i različiti m oblicima. Za detekciju i kvanti fi kaciju agregata uspješno se primjenuju brojne separacijske tehnike koje uključuju gel-fi ltracijsku kromatografiju, gel-elektroforezu, razlučivanje protočnim poljem i analiti čko ultracentrifugiranje, kao i spektroskopske detekcijske tehnike, od kojih se najčešće koriste UV/VIS, fl uorimetrija, dinamičko raspršenje svjetlosti i višekutno raspršenje svjetlosti .
Aggregati on is a signifi cant problem in pharmaceuti cal administrati on of proteins, since it can end up with several detrimental eff ects including the loss of acti vity, altered half-life in bloodstream, and increased immunogenicity. Aggregati on provoking factors may be structural characteristi cs of protein (internal factors) or environmental conditi ons (external factors). Despite the fact that protein aggregati on represents one of the most possible factor that lead to immunogenicity toward therapeuti c proteins, the mechanism of aggregates induced immunogenicity is not yet understood. However, it is known that multi - meric anti gen presentati on and anti gen conformati ons changes have the key role in immunogenecity of therapeuti c proteins aggregates. Because of severe pharmaceuti cal consequences of protein aggregati on, the methods aimed to assess the degree of aggregati on are required for the development of a safe and effi cacious protein drug product. Quanti fi cati on of aggregati on is oft en diffi cult and compounded by multi ple forms in which the aggregates may be found. A number of methods have been successfully employed to monitor and quanti fy protein aggregati on. These methods include the separati on techniques like size-exclusion chromatography, gel electrophoresis, fi eld fl ow fracti onati on and analyti cal ultracentrifugati on, and detecti on spectroscopic techniques like UV/VIS, fl uorescence detecti on, dynamic light scatt ering and multi -angle laser light scatt ering
Titel: |
Imunogeničnost agregata terapeutskih proteina
|
---|---|
Link: | |
Quelle: | Medicina Fluminensis : Medicina Fluminensis; ISSN 1847-6864 (Print); ISSN 1848-820X (Online); Volume 45; Issue 3; (2009) |
Veröffentlichung: | 2009 |
Medientyp: | Elektronische Ressource |
Schlagwort: |
|
Sonstiges: |
|