Modulating Innate and Adaptive Immunity by (R)-Roscovitine: Potential Therapeutic Opportunity in Cystic Fibrosis
In: ISSN: 1662-811X, 2016
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International audience ; (R)-Roscovitine, a pharmacological inhibitor of kinases, is currently in phase II clinical trial as a drug candidate for the treatment of cancers, Cushing's disease and rheumatoid arthritis. We here review the data that support the investigation of (R)-roscovitine as a potential therapeutic agent for the treatment of cystic fibrosis (CF). (R)-Roscovitine displays four independent properties that may favorably combine against CF: (1) it partially protects F508del-CFTR from proteolytic degradation and favors its trafficking to the plasma membrane; (2) by increasing membrane targeting of the TRPC6 ion channel, it rescues acidification in phagolysosomes of CF alveolar macrophages (which show abnormally high pH) and consequently restores their bactericidal activity; (3) its effects on neutrophils (induction of apoptosis), eosinophils (inhibition of degranulation/induction of apoptosis) and lymphocytes (modification of the Th17/Treg balance in favor of the differentiation of anti-inflammatory lymphocytes and reduced production of various interleukins, notably IL-17A) contribute to the resolution of inflammation and restoration of innate immunity, and (4) roscovitine displays analgesic properties in animal pain models. The fact that (R)-roscovitine has undergone extensive preclinical safety/pharmacology studies, and phase I and II clinical trials in cancer patients, encourages its repurposing as a CF drug candidate.
Titel: |
Modulating Innate and Adaptive Immunity by (R)-Roscovitine: Potential Therapeutic Opportunity in Cystic Fibrosis
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Autor/in / Beteiligte Person: | Meijer, Laurent ; Nelson, Deborah ; Riazanski, Vladimir ; Gabdoulkhakova, Aida ; Héry-Arnaud, Geneviève ; Le Berre, Rozenn ; Loaëc, Nadège ; Oumata, Nassima ; Galons, Hervé ; Nowak, Emmanuel ; Guéganton, Laetitia ; Dorothee, Guillaume ; Prochazkova, Michaela ; Hall, Bradford ; Kulkarni, Ashok, B. ; Gray, Robert ; Rossi, Adriano ; Witko-Sarsat, Véronique ; Norez, Caroline ; Becq, Frédéric ; Ravel, Denis ; Mottier, Dominique ; Rault, Gilles ; Therapeutics, ManRos ; University of Chicago ; Laboratoire Universitaire de Biodiversité et Ecologie Microbienne (LUBEM) ; Université de Brest (UBO) ; Biologie et physiologie des états septiques - EA 2689 ; IFR114-Université de Lille, Droit et Santé ; Unité de Technologies Chimiques et Biologiques pour la Santé (UTCBS - UM 4 (UMR 8258 / U1022)) ; Ecole Nationale Supérieure de Chimie de Paris - Chimie ParisTech-PSL (ENSCP) ; Université Paris Sciences et Lettres (PSL)-Université Paris Sciences et Lettres (PSL)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut de Chimie - CNRS Chimie (INC-CNRS)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS) ; Centre d'Investigation Clinique (CIC - Brest) ; Université de Brest (UBO)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM) ; Centre de Ressources et de Compétences de la Mucoviscidose (CRCM) ; Centre de Perharidy-Cellule de Coordination du Réseau Mucoviscidose (CECOREM) ; Centre de Recherche Saint-Antoine (CRSA) ; Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Sorbonne Université (SU) ; Système immunitaire et neuroinflammation, CRSA ; Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Sorbonne Université (SU) ; National Institute of Dental and Craniofacial Research ; Queen's Medical Researche Institute ; University of Edinburgh (Edin.) ; Institut Cochin (UMR_S567 / UMR 8104) ; Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS) ; Signalisation et Transports Ioniques Membranaires (STIM Poitiers ) ; Université de Poitiers = University of Poitiers (UP)-Université de Tours (UT)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS) ; Centre de Ressources et de Compétences de la Mucoviscidose Roscoff (CRCM) ; Société française de la mucoviscidose ; ANR-11-IDEX-0005,USPC,Université Sorbonne Paris Cité(2011) |
Link: | |
Zeitschrift: | ISSN: 1662-811X, 2016 |
Veröffentlichung: | HAL CCSD ; Karger, 2016 |
Medientyp: | academicJournal |
DOI: | 10.1159/000444256 |
Schlagwort: |
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