Pediatric-inspired intensified therapy of adult T-ALL reveals the favorable outcome of NOTCH1/FBXW7 mutations, but not of low ERG/BAALC expression: a GRAALL study.
In: ISSN: 0006-4971, 2011
academicJournal
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International audience ; Despite recent progress in the understanding of acute lymphoblastic leukemia (T-ALL) oncogenesis, few markers are sufficiently frequent in large subgroups to allow their use in therapeutic stratification. Low ERG and BAALC expression (E/B(low)) and NOTCH1/FBXW7 (N/F) mutations have been proposed as powerful prognostic markers in large cohorts of adult T-ALL. We therefore compared the predictive prognostic value of N/F mutations versus E/B(low) in 232 adult T-ALLs enrolled in the LALA-94 and Group for Research on Adult Acute Lymphoblastic Leukemia (GRAALL) protocols. The outcome of T-ALLs treated in the pediatric-inspired GRAALL trials was significantly superior to the LALA-94 trial. Overall, 43% and 69% of adult T-ALL patients were classified as E/B(low) and N/F mutated, respectively. Strikingly, the good prognosis of N/F mutated patients was stronger in more intensively treated, pediatric-inspired GRAALL patients. The E/B expression level did not influence the prognosis in any subgroup. N/F mutation status and the GRAALL trial were the only 2 independent factors that correlated with longer overall survival by multivariate analysis. This study demonstrates that the N/F mutational status and treatment protocol are major outcome determinants for adults with T-ALL, the benefit of pediatric inspired protocols being essentially restricted to the N/F mutated subgroup.
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Pediatric-inspired intensified therapy of adult T-ALL reveals the favorable outcome of NOTCH1/FBXW7 mutations, but not of low ERG/BAALC expression: a GRAALL study.
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Autor/in / Beteiligte Person: | Ben Abdelali, Raouf ; Asnafi, Vahid ; Leguay, Thibaut ; Boissel, Nicolas ; Buzyn, Agnès ; Chevallier, Patrice ; Thomas, Xavier ; Lepretre, Stephane ; Huguet, Françoise ; Vey, Norbert ; Escoffre-Barbe, Martine ; Tavernier, Emmanuelle ; Reman, Oumedaly ; Fegueux, Nathalie ; Turlure, Pascal ; Rousselot, Philippe ; Cahn, Jean-Yves ; Lheritier, Veronique ; Chalandon, Yves ; Béné, Marie-Christine ; Macintyre, Elizabeth ; Dombret, Hervé ; Ifrah, Norbert ; Renseigné, Non ; Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5) ; Institut Cochin (UMR_S567 / UMR 8104) ; Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS) ; 14, equipe ; Centre de Recherche en Cancérologie de Lyon (UNICANCER/CRCL) ; Centre Léon Bérard Lyon -Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL) ; Université de Lyon-Université de Lyon-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Centre Léon Bérard Lyon -Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL) ; Université de Lyon-Université de Lyon-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Hôpital Edouard Herriot CHU -, HCL ; Hospices Civils de Lyon (HCL)-Hospices Civils de Lyon (HCL) ; Groupe d'étude des proliférations lymphoïdes (GPL) ; Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Rouen Normandie (UNIROUEN) ; Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU) ; Laboratoire d'Hématologie Purpan ; Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3) ; Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-CHU Toulouse Toulouse -Hôpital Purpan Toulouse ; CHU Toulouse Toulouse ; (IPC-Marseille), Hematology ; Service d'hématologie clinique ; Université de Rennes 1 (UR1) ; Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Hôpital Pontchaillou ; Service d'hématologie et oncologie médicale ; Hôpital Lapeyronie-Centre Hospitalier Régional Universitaire Montpellier (CHRU Montpellier)-Université Montpellier 1 (UM1)-Université de Montpellier (UM) ; Service d'Hématologie clinique et thérapie cellulaire CHU Limoges ; Limoges, CHU ; Hematology ; Université Joseph Fourier - Grenoble 1 (UJF)-CHU Grenoble ; Service d'Immunologie CHRU Nancy ; Centre Hospitalier Régional Universitaire de Nancy (CHRU Nancy) ; hématologie, Service ; Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-CHU Necker - Enfants Malades AP-HP ; Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP) ; Lymphocyte et cancer ; IFR105-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM) ; Service d'hématologie clinique Avicenne ; Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Université Paris 13 (UP13)-Hôpital Avicenne AP-HP |
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Zeitschrift: | ISSN: 0006-4971, 2011 |
Veröffentlichung: | HAL CCSD ; American Society of Hematology, 2011 |
Medientyp: | academicJournal |
DOI: | 10.1182/blood-2011-02-334219 |
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