A Phase 2 study of L-asparaginase encapsulated in erythrocytes in elderly patients with Philadelphia chromosome negative acute lymphoblastic leukemia: The GRASPALL/GRAALL-SA2-2008 study
In: ISSN: 0361-8609, 2015
academicJournal
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International audience ; PURPOSE: The GRASPALL/GRAALL-SA2-2008 Phase II trial evaluated the safety and efficacy of L-asparaginase encapsulated within erythrocytes (GRASPA®) in patients ≥ 55 years with Philadelphia chromosome-negative acute lymphoblastic leukemia. FINDINGS: Thirty patients received escalating doses of GRASPA® on Day 3 and 6 of induction Phases 1 and 2. The primary efficacy endpoint was asparagine depletion \textless 2 µmol/L for at least 7 days. This was reached in 85 and 71% of patients with 100 and 150 IU/kg respectively but not with 50 IU/kg. Grade 3/4 infection, hypertransaminasemia, hyperbilirubinemia and deep vein thrombosis occurred in 77, 20, 7, and 7% of patients, respectively. No allergic reaction or clinical pancreatitis was observed despite 17% of Grade 3/4 lipase elevation. Anti-asparaginase antibodies were detected in 50% of patients and related to a reduction in the duration of asparagine depletion during induction Phase 2 without decrease of encapsulated L-asparaginase activity. Complete remission rate was 70%. With a median follow-up of 42 months, median overall survival was 15.8 and 9.7 months, in the 100 and 150 IU/kg cohorts respectively. CONCLUSIONS: The addition of GRASPA®, especially at the 100 IU/kg dose level, is feasible in elderly patients without excessive toxicity and associated with durable asparagine depletion. (clinicaltrials.gov identifier NCT01523782)
Titel: |
A Phase 2 study of L-asparaginase encapsulated in erythrocytes in elderly patients with Philadelphia chromosome negative acute lymphoblastic leukemia: The GRASPALL/GRAALL-SA2-2008 study
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Autor/in / Beteiligte Person: | Hunault-Berger, Mathilde ; Leguay, Thibaut ; Huguet, Françoise ; Leprêtre, Stéphane ; Deconinck, Eric ; Ojeda-Uribe, Mario ; Bonmati, Caroline ; Escoffre-Barbe, Martine ; Bories, Pierre ; Himberlin, Chantal ; Chevallier, Patrice ; Rousselot, Philippe ; Reman, Oumedaly ; Boulland, Marie-Laure ; Lissandre, Séverine ; Turlure, Pascal ; Bouscary, Didier ; Sanhes, Laurence ; Legrand, Olivier ; Lafage-Pochitaloff, Marina ; Béné, Marie C. ; Liens, David ; Godfrin, Yann ; Ifrah, Norbert ; Dombret, Hervé ; Innate Immunity and Immunotherapy (CRCINA-ÉQUIPE 7) ; Centre de Recherche en Cancérologie et Immunologie Nantes-Angers (CRCINA) ; Université d'Angers (UA)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Centre Hospitalier Universitaire de Nantes = Nantes University Hospital (CHU Nantes)-Université de Nantes - UFR de Médecine et des Techniques Médicales (UFR MEDECINE) ; Université de Nantes (UN)-Université de Nantes (UN)-Université d'Angers (UA)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Centre Hospitalier Universitaire de Nantes = Nantes University Hospital (CHU Nantes)-Université de Nantes - UFR de Médecine et des Techniques Médicales (UFR MEDECINE) ; Université de Nantes (UN)-Université de Nantes (UN) ; Bordeaux, CHU ; Service Hématologie - IUCT-Oncopole CHU Toulouse ; Pôle Biologie CHU Toulouse ; Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Pôle IUCT CHU Toulouse ; Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse) ; Groupe d'étude des proliférations lymphoïdes (GPL) ; Université de Rouen Normandie (UNIROUEN) ; Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM) ; Interactions hôte-greffon-tumeur, ingénierie cellulaire et génique - UFC (UMR INSERM 1098) (RIGHT) ; Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Etablissement français du sang Bourgogne-Franche-Comté (EFS BFC)-Université de Franche-Comté (UFC) ; Université Bourgogne Franche-Comté COMUE (UBFC)-Université Bourgogne Franche-Comté COMUE (UBFC) ; d'hématologie, Service ; Centre Hospitalier Régional Universitaire de Besançon (CHRU Besançon) ; Ingénierie et biologie cellulaire et tissulaire (IBCT (ex IFR133)) ; Centre Hospitalier Régional Universitaire de Besançon (CHRU Besançon)-Etablissement français du sang Bourgogne-Franche-Comté (EFS BFC)-Université de Franche-Comté (UFC) ; Service d'hématologie clinique ; Université de Rennes (UR)-Centre Hospitalier Universitaire de Rennes CHU Rennes = Rennes University Hospital Ponchaillou ; Hématologie, Service ; Centre Hospitalier Universitaire Strasbourg (CHU Strasbourg) ; Les Hôpitaux Universitaires de Strasbourg (HUS)-Les Hôpitaux Universitaires de Strasbourg (HUS) ; Centre Hospitalier Universitaire de Nantes = Nantes University Hospital (CHU Nantes) ; Laboratoire d'Hématologie Biologique CHU Caen ; Université de Caen Normandie (UNICAEN) ; Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-CHU Caen ; Normandie Université (NU)-Tumorothèque de Caen Basse-Normandie (TCBN)-Tumorothèque de Caen Basse-Normandie (TCBN) ; Service d'Hématologie, Immunologie et de Thérapie Cellulaire (HITC) ; Service d'hématologie Tours ; Centre Hospitalier Régional Universitaire de Tours (CHRU Tours)-Hôpital Bretonneau ; Service d'Hématologie clinique et thérapie cellulaire CHU Limoges ; Limoges, CHU ; Ligue Nationale Contre le Cancer - Paris ; Ligue Nationale Contre le Cancer (LNCC) ; Institut Cochin (IC UM3 (UMR 8104 / U1016)) ; Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS) ; Hôpital de Perpignan ; Centre Hospitalier Saint Jean de Perpignan ; CHU Saint-Antoine AP-HP ; Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU) ; Assistance Publique - Hôpitaux de Marseille (APHM) ; Centre Hospitalier Universitaire d'Angers (CHU Angers) ; PRES Université Nantes Angers Le Mans (UNAM) ; Lymphocyte et cancer ; IFR105-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM) ; Saint-Louis, Hôpital ; Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7) |
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Zeitschrift: | ISSN: 0361-8609, 2015 |
Veröffentlichung: | HAL CCSD ; Wiley, 2015 |
Medientyp: | academicJournal |
DOI: | 10.1002/ajh.24093 |
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