A Small Compound Targeting Prohibitin with Potential Interest for Cognitive Deficit Rescue in Aging mice and Tau Pathology Treatment
In: ISSN: 2045-2322, 2020
academicJournal
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International audience ; Neurodegenerative diseases, including Alzheimer's and Parkinson's disease, are characterized by increased protein aggregation in the brain, progressive neuronal loss, increased inflammation, and neurogenesis impairment. We analyzed the effects of a new purine derivative drug, PDD005, in attenuating mechanisms involved in the pathogenesis of neurodegenerative diseases, using both in vivo and in vitro models. We show that PDD005 is distributed to the brain and can rescue cognitive deficits associated with aging in mice. Treatment with PDD005 prevents impairment of neurogenesis by increasing sex-determining region Y-box 2, nestin, and also enhances synaptic function through upregulation of synaptophysin and postsynaptic density protein 95. PDD005 treatment also reduced neuro-inflammation by decreasing interleukin-1β expression, activation of astrocytes, and microglia. We identified prohibitin as a potential target in mediating the therapeutic effects of PDD005 for the treatment of cognitive deficit in aging mice. Additionally, in the current study, glycogen synthase kinase appears to attenuate tau pathology.
| Titel: |
A Small Compound Targeting Prohibitin with Potential Interest for Cognitive Deficit Rescue in Aging mice and Tau Pathology Treatment
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| Autor/in / Beteiligte Person: | Guyot, Anne-Cécile ; Leuxe, Charlotte ; Disdier, Clémence ; Oumata, Nassima ; Costa, Narciso ; Roux, Gwenaëlle Le ; Fernandez-Varela, Paloma ; Duchon, Arnaud ; Charbonnier, Jean Baptiste ; Herault, Yann ; Pavoni, Serena ; Galons, Hervé ; Andriambeloson, Emile ; Wagner, Stéphanie ; Meijer, Laurent ; Lund, Amie K. ; Mabondzo, Aloïse ; Médicaments et Technologies pour la Santé (MTS) ; Université Paris-Saclay-Institut des Sciences du Vivant Frédéric JOLIOT (JOLIOT) ; Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE) ; Service de Pharmacologie et Immunoanalyse (SPI) ; Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE)-Université Paris-Saclay-Institut des Sciences du Vivant Frédéric JOLIOT (JOLIOT) ; Laboratoire d'Etude de l'Unité Neurovasculaire & Innovation Thérapeutique (LENIT) ; CEA-Saclay, Direction de la recherche fondamentale, Institut des sciences du vivant Frédéric-Joliot, Service de Pharmacologie et Immunoanalyse, Gif-sur-Yvette ; Institut de Biologie Intégrative de la Cellule (I2BC) ; Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Paris-Saclay-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS) ; Enveloppe Nucléaire, Télomères et Réparation de l’ADN (INTGEN) ; Département Biochimie, Biophysique et Biologie Structurale (B3S) ; Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Paris-Saclay-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Paris-Saclay-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Biologie Intégrative de la Cellule (I2BC) ; Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Paris-Saclay-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Paris-Saclay-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS) |
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| Zeitschrift: | ISSN: 2045-2322, 2020 |
| Veröffentlichung: | HAL CCSD ; Nature Publishing Group, 2020 |
| Medientyp: | academicJournal |
| DOI: | 10.1038/s41598-020-57560-3 |
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