The Toll-Like Receptor Agonist Imiquimod Is Active against Prions
In: ISSN: 1932-6203, 2013
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International audience ; Using a yeast-based assay, a previously unsuspected antiprion activity was found for imiquimod (IQ), a potent Toll-like receptor 7 (TLR7) agonist already used for clinical applications. The antiprion activity of IQ was first detected against yeast prions [PSI (+) ] and [URE3], and then against mammalian prion both ex vivo in a cell-based assay and in vivo in a transgenic mouse model for prion diseases. In order to facilitate structure-activity relationship studies, we conducted a new synthetic pathway which provides a more efficient means of producing new IQ chemical derivatives, the activity of which was tested against both yeast and mammalian prions. The comparable antiprion activity of IQ and its chemical derivatives in the above life forms further emphasizes the conservation of prion controlling mechanisms throughout evolution. Interestingly, this study also demonstrated that the antiprion activity of IQ and IQ-derived compounds is independent from their ability to stimulate TLRs. Furthermore, we found that IQ and its active chemical derivatives inhibit the protein folding activity of the ribosome (PFAR) in vitro.
Titel: |
The Toll-Like Receptor Agonist Imiquimod Is Active against Prions
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Autor/in / Beteiligte Person: | Oumata, Nassima ; Nguyen, Phu Hai ; Béringue, Vincent ; Soubigou, Flavie ; Pang, Yanhong ; Desban, Nathalie ; Massacrier, Catherine ; Morel, Yannis ; Paturel, Carine ; Contesse, Marie-Astrid ; Bouaziz, Serge ; Sanyal, Suparna ; Galons, Hervé ; Blondel, Marc ; Voisset, Cécile ; Baskakov, Ilia v ; Therapeutics, ManRos ; Génétique, génomique fonctionnelle et biotechnologies (UMR 1078) (GGB) ; EFS-Université de Brest (UBO)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut Brestois Santé Agro Matière (IBSAM) ; Université de Brest (UBO) ; Unité de recherche Virologie et Immunologie Moléculaires (VIM (UR 0892)) ; Institut National de la Recherche Agronomique (INRA) ; Station biologique de Roscoff (SBR) ; Sorbonne Université (SU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS) ; Pharma, Innate ; Recherche & Développement ; Unité de Pharmacologie Chimique et Génétique (UPCG - UMR_S 640/UMR 8151) ; Ecole Nationale Supérieure de Chimie de Paris - Chimie ParisTech-PSL (ENSCP) ; Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-Institut des sciences du Médicament -Toxicologie - Chimie - Environnement (IFR71) ; Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Ecole Nationale Supérieure de Chimie de Paris - Chimie ParisTech-PSL (ENSCP) ; Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS) ; University, Uppsala ; Unité de Technologies Chimiques et Biologiques pour la Santé (UTCBS - UM 4 (UMR 8258 / U1022)) ; Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS) |
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Zeitschrift: | ISSN: 1932-6203, 2013 |
Veröffentlichung: | HAL CCSD ; Public Library of Science, 2013 |
Medientyp: | academicJournal |
DOI: | 10.1371/journal.pone.0072112 |
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