Novel chemical tyrosine functionalization of adeno-associated virus improves gene transfer efficiency in liver and retina
In: https://hal.science/hal-04246368 ; 2023, 2023
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Decades of biological and clinical research have led to important advances in recombinant adeno-associated viruses rAAV-based gene therapy gene therapy. However, several challenges must be overcome to fully exploit the potential of rAAV vectors. Innovative approaches to modify viral genome and capsid elements have been used to overcome issues such as unwanted immune responses and off-targeting. While often successful, genetic modification of capsids can drastically reduce vector yield and often fails to produce vectors with properties that translate across species. Here, we describe a chemical bioconjugation strategy to modify tyrosine residues on AAV capsids using specific ligands, thereby circumventing the need to genetically engineer the capsid sequence. Aromatic electrophilic substitution of the phenol ring of tyrosine residues on AAV capsids improved the in vivo transduction efficiency of rAAV2 vectors in both liver and retinal targets. This tyrosine bioconjugation strategy represents an innovative technology for the engineering of rAAV vectors for human gene therapy.
Titel: |
Novel chemical tyrosine functionalization of adeno-associated virus improves gene transfer efficiency in liver and retina
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Autor/in / Beteiligte Person: | Leray, Aurélien ; Lalys, Pierre-Alban ; Varin, Juliette ; Bouzelha, Mohammed ; Bourdon, Audrey ; Alvarez-Dorta, Dimitri ; Pavageau, Karine ; Depienne, Sébastien, G ; Marchand, Maia ; Mellet, Anthony ; Demilly, Joanna ; Ducloyer, Jean-Baptiste ; Girard, Tiphaine ; Fraysse, Bodval ; Ledevin, Mireille ; Guilbaud, Mickaël ; Gouin, Sébastien, G ; Ayuso, Eduard ; Adjali, Oumeya ; Larcher, Thibaut ; Cronin, Thérèse ; Le Guiner, Caroline ; Deniaud, David ; Mével, Mathieu ; Chimie Et Interdisciplinarité : Synthèse, Analyse, Modélisation (CEISAM) ; Institut de Chimie - CNRS Chimie (INC-CNRS)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Nantes université - UFR des Sciences et des Techniques (Nantes univ - UFR ST) ; Nantes Université - pôle Sciences et technologie ; Nantes Université (Nantes Univ)-Nantes Université (Nantes Univ)-Nantes Université - pôle Sciences et technologie ; Nantes Université (Nantes Univ)-Nantes Université (Nantes Univ) ; Institut de la Vision ; Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Sorbonne Université (SU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS) ; Laboratoire de Thérapie Génique Translationnelle des Maladies Génétiques / Translational Research in Gene Therapy - UMR_S 1089 (TARGET) ; Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Nantes Université - UFR de Médecine et des Techniques Médicales (Nantes Univ - UFR MEDECINE) ; Nantes Université - pôle Santé ; Nantes Université (Nantes Univ)-Nantes Université (Nantes Univ)-Nantes Université - pôle Santé ; Nantes Université (Nantes Univ) ; Centre Hospitalier Universitaire de Nantes = Nantes University Hospital (CHU Nantes) ; CAPACITÉS, SAS ; Molecular Imaging Research Center Fontenay-aux-Roses (MIRCEN) ; Université Paris-Saclay-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Biologie François JACOB (JACOB) ; Direction de Recherche Fondamentale (CEA) (DRF (CEA)) ; Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Direction de Recherche Fondamentale (CEA) (DRF (CEA)) ; Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA) ; Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA) ; Institut d'Imagerie BioMédicale (I2BM) ; Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Paris-Saclay ; Service d'ophtalmologie Nantes ; Hôtel-Dieu ; Physiopathologie Animale et bioThérapie du muscle et du système nerveux (PAnTher) ; École nationale vétérinaire, agroalimentaire et de l'alimentation Nantes-Atlantique (ONIRIS)-Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE) ; ANR-19-CE18-0001,ChemAAV,Modification chimique de virus adéno-associés : une stratégie prometteuse pour la délivrance spécifique de gènes(2019) ; ANR-22-AIBB-0001,CPV (IBB),Centre de Production des Vecteurs(2022) |
Link: | |
Zeitschrift: | https://hal.science/hal-04246368 ; 2023, 2023 |
Veröffentlichung: | HAL CCSD, 2023 |
Medientyp: | report |
DOI: | 10.26434/chemrxiv-2023-6xnn8 |
Schlagwort: |
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