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Amyotrophic lateral sclerosis (ALS) is a debilitating and incurable disease involving the loss of motor neurons and subsequent muscle atrophy. Genetic studies have implicated deficits in autophagy and/or mitophagy in the onset of the disease. Here we review recent progress in our understanding of the pathways for autophagy and mitophagy in neurons, and how these pathways may be affected by mutations in genes including DCTN1, OPTN, TBK1, VCP, and C9ORF72. We also discuss the implications of modulating autophagy in ALS, highlighting both the potential of the approach and the concerns raised by targeting this pathway as a therapeutic strategy in neurodegenerative disease.

Titel:	Autophagy and mitophagy in ALS.
Autor/in / Beteiligte Person:	Evans, CS ; Holzbaur, ELF
Link:	Zum Volltext
Zeitschrift:	Neurobiology of disease, Jg. 122 (2019-02-01), S. 35
Veröffentlichung:	San Diego, CA : Academic Press ; <i>Original Publication</i>: Oxford : Blackwell Science, c1994-, 2019
Medientyp:	academicJournal
ISSN:	1095-953X (electronic)
DOI:	10.1016/j.nbd.2018.07.005
Schlagwort:	Animals Humans Neurons physiology Amyotrophic Lateral Sclerosis physiopathology Autophagy physiology Mitophagy physiology
Sonstiges:	Nachgewiesen in: MEDLINE Sprachen: English Publication Type: Journal Article; Research Support, Non-U.S. Gov't; Review Language: English [Neurobiol Dis] 2019 Feb; Vol. 122, pp. 35-40. <i>Date of Electronic Publication: </i>2018 Jul 05. MeSH Terms: Amyotrophic Lateral Sclerosis / physiopathology ; Autophagy / physiology ; Mitophagy / *physiology ; Animals ; Humans ; Neurons / physiology References: J Neurosci. 2016 Jun 1;36(22):5933-45. (PMID: 27251616) ; EMBO J. 2014 Oct 1;33(19):2142-56. (PMID: 25107473) ; Front Cell Neurosci. 2017 Aug 21;11:249. (PMID: 28871219) ; Science. 2015 Mar 27;347(6229):1436-41. (PMID: 25700176) ; Neuron. 2013 Feb 20;77(4):639-46. (PMID: 23415312) ; PLoS Biol. 2010 Jan 26;8(1):e1000298. (PMID: 20126261) ; Nat Biotechnol. 2006 Jan;24(1):95-9. (PMID: 16369538) ; Mol Cell. 2014 Jan 23;53(2):167-78. (PMID: 24462201) ; J Neurochem. 2009 Nov;111(4):1062-73. (PMID: 19765191) ; Neuron. 2011 Oct 20;72(2):257-68. (PMID: 21944779) ; Sci Adv. 2016 Sep 02;2(9):e1601167. (PMID: 27617292) ; EMBO J. 2017 May 15;36(10):1392-1411. (PMID: 28331029) ; J Cell Biol. 2014 Apr 28;205(2):143-53. (PMID: 24751536) ; Stem Cell Reports. 2018 Feb 13;10(2):375-389. (PMID: 29358088) ; J Cell Biol. 2010 Apr 19;189(2):211-21. (PMID: 20404107) ; Nat Rev Mol Cell Biol. 2011 Jan;12(1):9-14. (PMID: 21179058) ; J Neurosci. 2014 Jan 22;34(4):1293-305. (PMID: 24453320) ; Mol Biol Cell. 2016 Oct 15;27(20):3040-3051. (PMID: 27559131) ; Neuron. 2015 Jan 21;85(2):257-73. (PMID: 25611507) ; Neuroepidemiology. 2013;41(2):118-30. (PMID: 23860588) ; Proc Natl Acad Sci U S A. 2014 Oct 21;111(42):E4439-48. (PMID: 25294927) ; Proc Natl Acad Sci U S A. 2016 Jun 14;113(24):E3349-58. (PMID: 27247382) ; Curr Biol. 2016 Oct 10;26(19):2602-2608. (PMID: 27641765) ; J Neurosci. 2015 Jun 24;35(25):9391-401. (PMID: 26109662) ; EMBO J. 2017 Jan 17;36(2):135-150. (PMID: 27753622) ; Nature. 2006 Jun 15;441(7095):880-4. (PMID: 16625205) ; Dev Cell. 2014 Jul 14;30(1):71-85. (PMID: 25026034) ; Proc Natl Acad Sci U S A. 2011 Jan 4;108(1):260-5. (PMID: 21173221) ; Neuron. 2011 Oct 20;72(2):245-56. (PMID: 21944778) ; Nagoya J Med Sci. 2015 Nov;77(4):537-49. (PMID: 26663933) ; Proc Natl Acad Sci U S A. 2013 Dec 17;110(51):E4968-77. (PMID: 24248382) ; Nature. 2006 Jun 15;441(7095):885-9. (PMID: 16625204) ; Curr Opin Genet Dev. 2017 Jun;44:47-53. (PMID: 28213158) ; J Cell Biol. 2008 Dec 1;183(5):795-803. (PMID: 19029340) ; Nat Neurosci. 2015 May;18(5):631-6. (PMID: 25803835) ; Trends Cell Biol. 2016 Oct;26(10):733-744. (PMID: 27291334) ; Geriatr Gerontol Int. 2013 Jul;13(3):528-32. (PMID: 23279185) ; Lancet Neurol. 2018 Jan;17(1):94-102. (PMID: 29154141) ; J Neurosci. 2016 Jul 13;36(28):7375-91. (PMID: 27413149) ; Neuron. 2017 Feb 22;93(4):897-913.e7. (PMID: 28231469) ; J Cell Sci. 2013 Jan 15;126(Pt 2):580-92. (PMID: 23178947) ; Neuron. 2017 May 3;94(3):595-610.e6. (PMID: 28472658) ; Proc Natl Acad Sci U S A. 2017 Sep 26;114(39):E8294-E8303. (PMID: 28904095) ; Nature. 1998 Apr 9;392(6676):605-8. (PMID: 9560156) ; Mol Biol Cell. 2004 Mar;15(3):1101-11. (PMID: 14699058) ; Mol Brain. 2017 Feb 2;10(1):5. (PMID: 28148298) ; Autophagy. 2018;14(3):534-551. (PMID: 28980850) ; Mol Neurodegener. 2013 Sep 11;8:31. (PMID: 24025516) ; Science. 2004 May 21;304(5674):1158-60. (PMID: 15087508) ; Nat Genet. 2003 Apr;33(4):455-6. (PMID: 12627231) ; Biochem J. 2014 May 15;460(1):127-39. (PMID: 24660806) ; Dev Cell. 2016 Jul 25;38(2):171-85. (PMID: 27396362) ; Science. 2016 Mar 18;351(6279):1324-9. (PMID: 26989253) ; Nature. 2016 Nov 10;539(7628):197-206. (PMID: 27830784) ; Elife. 2017 Feb 14;6:. (PMID: 28195531) ; J Cell Biol. 2012 Feb 20;196(4):407-17. (PMID: 22331844) ; Cell. 2013 Jun 20;153(7):1461-74. (PMID: 23791177) ; Proc Natl Acad Sci U S A. 2015 Jul 14;112(28):E3699-708. (PMID: 26124111) ; J Cell Biol. 2017 Feb;216(2):441-461. (PMID: 28100687) ; J Biol Chem. 2007 Feb 23;282(8):5617-24. (PMID: 17166847) ; Science. 2013 Mar 15;339(6125):1335-8. (PMID: 23393093) ; Cell. 2016 Jul 14;166(2):408-423. (PMID: 27419871) ; Nature. 2015 Aug 20;524(7565):309-314. (PMID: 26266977) ; J Cell Biol. 2014 Sep 1;206(5):655-70. (PMID: 25154397) ; Neuron. 2016 Nov 23;92(4):829-844. (PMID: 27720484) Grant Information: R37 NS060698 United States NS NINDS NIH HHS Contributed Indexing: Keywords: ALS; Autophagy; Mitophagy; Motor neuron disease Entry Date(s): Date Created: 20180709 Date Completed: 20191202 Latest Revision: 20200306 Update Code: 20240513 PubMed Central ID: PMC6366665

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Autophagy and mitophagy in ALS.