Dexamethasone causes defective glucose-6-phosphate dehydrogenase dependent antioxidant barrier through endoglin in pregnant and nonpregnant rats.

Glucocorticoid therapy has been associated with adverse cardiometabolic effects during pregnancy. Inflammation-mediated cardiac dysfunction, an independent risk factor for morbidity and mortality, has been linked to defective glucose-6-phosphate dehydrogenase (G6PD) dependent antioxidant defenses and increased endoglin expression. We therefore sought to investigate the effects of dexamethasone (DEX) on cardiac endoglin and G6PD-dependent antioxidant defense. Twenty-four rats were randomly assigned to nonpregnant (PRE(–)), DEX-exposed nonpregnant (PRE(–) + DEX), pregnant (PRE(+)), and DEX-exposed pregnant (PRE(+) + DEX) rats, respectively (n = 6 per group). PRE(–) and PRE(+) rats received vehicle (per oral (po)), while PRE(–) + DEX and PRE(+) + DEX groups were administered DEX (0.2 mg/kg po) between gestational days 14 and 19, respectively. Results showed that DEX caused increased cardiac pro-inflammatory markers (adenosine deaminase (ADA) activity, endoglin, vascular cell adhesion molecule-1 (VCAM-1), tissue injury markers (LDH, GGT, AST, ALT, and ALP), metabolic disturbances (elevated fasting plasma glucose, free fatty acid (FFA), lactate, cardiac FFA, and lactate) and depressed G6PD-dependent antioxidant defenses (G6PD activity, reduced glutathione/oxidized glutathione ratio, and nitric oxide) in pregnant and nonpregnant rats. The present study demonstrates that DEX led to increased cardiac endoglin and VCAM-1 that is accompanied by defective G6PD-dependent antioxidant defenses but not cardiac lipid accumulation in both pregnant and nonpregnant rats. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

On a associé le traitement par les glucocorticoïdes à des effets indésirables cardiométaboliques pendant la grossesse. On a lié le dysfonctionnement cardiaque médié par l'inflammation, un facteur de risque indépendant pour la morbidité et la mortalité, à des modes de défense antioxydants dépendants de la glucose-6-phosphate déshydrogénase (G6PD) défectueux, ainsi qu'à une augmentation de l'expression de l'endogline. Par conséquent, nous nous sommes employés à étudier les effets de la dexaméthasone (DEX) sur l'endogline cardiaque et des modes de défense antioxydants dépendants de la G6PD. Nous avons réparti aléatoirement 24 rates dans des groupes de rates non gravides (GR(–)), non gravides exposées à la DEX (GR(–) + DEX), gravides (GR(+)) et gravides exposées à la DEX (GR(+) + DEX) (n = 6 par groupe). Les rates GR(–) et GR(+) ont reçu le véhicule (par oral (po)) tandis que les groupes GR(–) + DEX et GR(+) + DEX ont reçu de la DEX (0,2 mg/kg po) entre les journées gestationnelles 14 et 19. Les résultats ont montré que la DEX entraînait une hausse des marqueurs cardiaques pro-inflammatoires (activité de l'adénosine désaminase (ADA), taux d'endogline et de VCAM-1 (pour « vascular cell adhesion molecule-1 »)), ainsi que des marqueurs de lésions tissulaires (LDH, GGT, AST, ALT et ALP) et de perturbations métaboliques (augmentation de la glycémie à jeun, des taux d'acides gras libres (AGL), de lactate, ainsi que des taux d'AGL et de lactate cardiaques) avec une détérioration des modes de défense antioxydants dépendants de la G6PD (activité de la G6PD, ratio glutathion réduit/glutathion oxydé, et taux d'oxyde nitrique) chez les rates gravides et non gravides. La présente étude a montré que la DEX menait à une hausse de l'endogline et de la VCAM-1 cardiaques, accompagnée de modes de défense dépendants de la G6PD défectueux, mais sans accumulation de lipides cardiaques chez les rates gravides comme non gravides. [Traduit par la Rédaction] [ABSTRACT FROM AUTHOR]