Sulforaphane protects against sodium valproate-induced acute liver injury.

Drug-induced hepatotoxicity is one of the most commonly encountered obstacles in the field of medical practice. Sodium valproate (VPA) is among many drugs with reported hepatotoxic effects. Sulforaphane (SFN) is a thiol compound found in wide abundance in cruciferous plants that has numerous reported therapeutic efficacies. The current investigation sheds light on the potential hepatoprotective effect of SFN against VPA-induced liver injury in rats. Twice daily VPA (700 mg/kg, i.p.) for 7 days induced significant biochemical alterations and hepatic histopathological damage. SFN (0.5 mg/kg, orally) for 7 days significantly boosted liver function biomarkers; it reduced serum alanine transaminase, aspartate aminotransferase, and alkaline phosphatase, and restored serum albumin concentration in a significant manner. Meanwhile, SFN significantly mitigated VPA-induced histopathological alterations. To highlight the mechanisms implicated in the observed hepatoprotective action, hepatic malondialdehyde and tumour necrosis factor α content significantly declined with concomitant increase in hepatic heme oxygenase-1 content and glutathione concentration with SFN treatment. In conclusion, SFN can significantly ameliorate VPA-induced hepatotoxicity and liver injury primarily by direct association between antioxidant and anti-inflammatory properties. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

L'hépatotoxicité médicamenteuse est l'un des principaux enjeux auxquels doit faire face la pratique médicale. Le valproate de sodium (VPA) est l'un des nombreux médicaments pour lesquels on signale des effets hépatotoxiques. Le sulforaphane (SFN) est un composé thiol que l'on trouve en grande abondance dans les plantes crucifères avec un grand nombre d'actions thérapeutiques rapportées. Les présentes recherches mettent en lumière les éventuels effets hépatoprotecteurs du SFN contre les lésions hépatiques provoquées par le VPA chez le rat. L'administration biquotidienne de VPA (à 700 mg/kg) par voie i.p. pendant 7 jours provoquait des modifications biochimiques importantes et des dommages hépatiques à l'histopathologie. Le SFN (à 0,5 mg/kg, par voie orale) pendant 7 jours stimulait la production de biomarqueurs de la fonction hépatique de façon marquée : réduction de l'activité sérique de l'alanine aminotransférase, de l'aspartate aminotransférase et des taux de phosphatase alcaline ainsi que net rétablissement des concentrations sériques d'albumine. En même temps, le SFN atténuait nettement les changements histopathologiques provoqués par le VPA. Fait qui met en évidence les mécanismes jouant un rôle dans les actions hépatoprotectrices observées, sous l'effet du SFN, les concentrations hépatiques de malondialdéhyde et de facteur de nécrose tumorale α diminuaient de façon marquée en tandem avec une augmentation des concentrations hépatiques d'hème oxygénase 1 (HO-1) et des taux de glutathion. En conclusion, principalement par l'association directe de propriétés antioxydantes et anti-inflammatoires, le SFN permet d'atténuer nettement l'hépatotoxicité et les lésions hépatiques provoquées par le VPA. [Traduit par la Rédaction] [ABSTRACT FROM AUTHOR]